(该文已发表在中国男科学杂志 2009年23卷第七期    48-50页)

郭军1， 张春影2

1.中国中医科学院西苑医院男科，北京 100091；2. 哈尔滨医科大学附属第二医院泌尿外科，哈尔滨,150086

摘 要　目的 观察龟龄集胶囊治疗少弱精症所致男性不育症的疗效性和安全性。方法：160例患者随机分为两组，治疗组用龟龄集胶囊口服治疗，一次0.6g， 1 次/日，对照组服用五子衍宗丸，每次6克， 2次/日，疗程均为3个月，并于治疗前后对两组患者进行精液参数及疗效观察。结果：治疗组显效率58.33%，有效率25%，无效率5.56%，总有效率94.44％,女方妊娠率为11.11％；对照组显效率46.05%，有效率22.37%，无效率26.32%，总有效率73.68％,女方妊娠率为5.26％，治疗组临床疗效优于对照组（P<0.01）。治疗组治疗后精子密度由 (15.92±2.16 )×10/6ml提高到（29.32±5.12）×106/ml，对照组治疗后精子密度由 (14.41±4.22)×106/ml提高到（22.76±6.44）×10/6ml，治疗组治疗后A级精子由治疗前（14.00±4.32）％提高到（29.84±4.46）％，A＋B级精子由治疗前（25.33±7.65）％提高到（58.86±11.45）％；对照组治疗后A级精子由治疗前（13.23±4.13）％提高到（21.12±3.56）％，A＋B级精子由治疗前（26.42±7.69）％提高到（48.57±10.64）％，治疗组精子活率由治疗前（28.97±11.16）％提高到（41.39±14.62）％，对照组精子活率由治疗前（27.98±10.86）％提高到（36.80±16.12）％，两组均能提高精液质量，但治疗组在提高精子密度，前向运动精子数量方面优于对照组(P<0.01)。治疗初期4例患者出现口干、5例患者出现便秘。结论：龟龄集能提高少弱精症所致男性不育症的疗效，且安全性好。

关键词：龟龄集胶囊；少弱精症；男性不育症；

男性不育症为常见病，其中精液异常是男性不育症的最主要病因，而少弱精子症是精液异常的主要类型。据文献报道少弱精子症约占男性不育的46%[1]，近年来发病率呈不断上升趋势，可能与环境因素、生活习惯、心理因素和生理性疾病等有关[2]，中医药治疗男性不育临床应用广泛，疗效肯定[3]。2006年8月至2008年7月期间，我们采用龟龄集胶囊与五子衍宗丸做对照治疗少弱精子症，疗效显著，报道如下：

材料与方法

1 一般资料：160例患者来自北京西苑医院和哈医大二院男科门诊，诊断标准根据WHO《人类精液及精子－宫颈粘液相互作用实验室检验手册》：(1)婚后夫妇同居1年以上，性生活正常，未避孕而不育， 女方妇科检查正常无不孕症。(2)精液常规：精子密度20×106／ml以下，或（和）前向运动A+B级少于50％或A级少于25％。纳入标准 ：（1）已婚男性受试者，年龄22-40岁，病程1-3年；（2）符合少弱精子症的诊断标准。（3）至少在最近6个月内及本研究过程中，受试者夫妻关系稳定；（4）研究人员必须获得受试者签署的书面知情同意书。排除标准：年龄22岁以下或40岁以上；配偶有不孕疾患；患者性生活不正常、逆行射精或不射精；服抗癫痈病、抗肿瘤药等有碍生精及精子活力的药物；先天畸形、精路梗阻、睾丸萎缩、精索静脉曲张；合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；有明确性激素紊乱、生殖系统感染等原因未矫正者；最近3个月内服用生精药物者；明确职业相关的患者:从事特殊职业如放射、电焊等而同时无法改换职业；有明确遗传因素所致不育者不予以入选；严重的少精患者，即精子密度低于5.0×106/ml。对于不符合纳入标准，未按规定治疗，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效和安全性判断者排除。

2 治疗方法：按照随机数字表法随机分为治疗组、对照组各80例，治疗组采用龟龄集，主要由人参、枸杞子、补骨脂、肉苁蓉、淫羊藿等组成，由山西广誉远国药有限公司生产，批号：国药准字Z14020687。服用方法：口服，一次0.6g，一日1 次，对照组服用五子衍宗丸（水丸制剂）治疗，由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产，批号：国药准字Z11020241，每次6克，每日2次，3个月为1个疗程，共治疗1个疗程。

3 观察指标与方法：(1)精液分析治疗前及治疗3个月后检查精液常规，取精前均禁欲3～5 d,手淫取精,精液置37 ℃恒温箱直至液化,采用中科恒业精液全自动分析系统进行精液参数分析；(2)有无妊娠； (3)安全性观察：包括血、尿、大便常规、心电图、肝肾功能检查，并记录不良事件。痊愈者需观察配偶围产期情况、新生儿生长、智力发育情况并记录,提供随访资料，随访时间为婴儿出生后6个月之内。

4 疗效判断标准：主要指标为精液参数及怀孕率，次要指标为综合疗效，具体参照《中药新药治疗男性不育的临床研究指导原则》[4]及WHO1992年颁布标准。(1)治愈：配偶受孕；(2)显效：虽未受孕，但治疗3～6个月精子数量、活动力等常规检查已正常；(3)有效：精子常规检查虽还未达正常，但有群级间改善，如C级进入B级，精子数量比治疗前增加；(4)无效：治疗前后无变化。

5 统计学方法：所有数据均采用spss13.0进行统计。所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05被认为所检验的差别有统计意义。计量资料将采用“`x±s”进行统计描述，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验。

结  果

1.分别入选的两组患者在年龄、病程、病史等方面无显著差异(P>0.05)。治疗组年龄为29.13±6.45（岁），病程为34.42±6.24（月），对照组年龄28.76±5.84(岁)，病程为32.42±8.26（月），观察过程中，治疗组8例失访，对照组4例失访，完成观察148例。

2.治疗前后精液质量变化如下：两组患者治疗前后精子密度比较（表2）  两组治疗后精子密度均比治疗前提高（P<0.01），但治疗组精子密度幅度优于对照组（P<0.01）。两组患者治疗前后两组A级精子和精子活率比较（表2）  两组患者治疗后A级精子和精子活率均比治疗前提高到（P<0.01）,但治疗组提高A级精子和精子活力率的效果优于对照组（P<0.01）。

表2：两组治疗前后精液指标比较

注：与本组治疗前比较，*：P <0.01；与对照组治疗后比较，△：P<0.01

3.观察过程中，治疗期间治疗组有8对夫妇怀孕，对照组有4对夫妇怀孕。两组综合疗效比较，治疗组妊娠率为11.11％，总有效率94.44％；对照组妊娠率为5.26％，总有效率73.68％，两组之间疗效比较经统计学分析有非常显著的差异，治疗组临床疗效优于对照组（P<0.01）。

表1  两组患者疗效比较 〔例（％）〕

注：与对照组比较，* P <0.01

4.随访情况  痊愈者配偶在妊娠期间未发现因药物引起的不良反应（随访内容包括有无妊娠高血压、贫血、浮肿、羊水、胎位等) ；随访资料齐全的新生儿5例,均为足月正常分娩,无先天性畸型(脑积水、兔唇等)，体格生长、智力发育均属正常。

5.不良反应情况  最终完成治疗的148例患者中，仅治疗初期4例患者出现口干、5例患者出现便秘，未作特殊处理均自行缓解，整个治疗期间未发现有其他不良事件发生。

讨 论

少弱精子症是男性不育症的主要原因，常见原因有精索静脉曲张、免疫因素、染色体异常、隐睾、生殖道感染、内分泌疾病、理化因素、药物、营养状况及全身性疾病等，目前少弱精子症的治疗主要是针对病因的治疗以及各种激素的应用，本病病因复杂，虽治疗措施繁多,但疗效并不理想。祖国医学对男性不育症的认识己有数千年的历史，肾藏精，主生殖，肾的精气盛衰直接关系到人的生殖功能和生长发育，是促进生殖和生长发育的根本动力，脾为后天之本，气血生化之源；另外肾中之精属先天之精，要接受脾胃的后天之精而得以充养，因此脾胃功能对肾精的盛衰与否起着重要的作用，补脾益肾是治疗不育的关键，脾胃健运,脏腑之精充盛,肾精也就充盈,才能“精气溢泻”而繁衍后代。

龟龄集由人参、鹿茸、枸杞子、牛膝、锁阳、补骨脂、肉苁蓉、淫羊藿、砂仁等28味组成，从传统中医理论讲，其中人参为大补元气、补脾肾的作用，鹿茸可以温养督脉、生精益髓，锁阳、枸杞子、肉苁蓉、淫羊藿等，有滋肾阴，补肾阳, 阳中求阴、阴中求阳，益气强精的功效，砂仁宣通三焦气机，醒脾和胃，补后天以助先天，既免除补肾滋腻碍胃之弊，又可引诸药归肾，由此可见全方共奏固肾补脾填精的功效，另外现代药理实验证明，人参皂甙Rb1目前认为是人参的主要活性成份，现代药理研究[5]其发现对体外精子的参数有提高作用，枸杞多糖[6]可以显著提高缺氧小鼠血浆中总SOD活性，SOD在组织内能清除机体内过多的氧自由基,可延缓衰老,提高人体免疫力；肉从蓉能补肾益精，是历代补肾壮阳处方中使用频率最高的药物之一，王德俊等[7] 用肉苁蓉水煎液对雄性小鼠灌胃2～3周，发现其能促进睾丸生精功能，改善附睾的微环境。何伟等[8] 证实肉苁蓉中麦角甾苷和甜菜碱具有雄性激素作用。熊跃斌等[9]发现淫羊藿苷能使小鼠的睾丸、精囊腺增重,提示这可能与淫羊藿的壮阳作用有关；淫羊藿苷明显促进大鼠睾丸间质细胞睾酮的分泌。最近研究[10]发现淫羊藿总黄酮可增强下丘脑和垂体内分泌细胞的功能,促进精子的形成,以及对糖皮质激素所致阳虚动物垂体-性腺系统睾酮、雌二醇的含量降低有明显提高作用,对恢复该轴功能具有促进作用。

从实验结果可以看出，龟龄集与对照药物五子衍宗丸比较，龟龄集采用健脾补肾填精的治法，其疗效明显优于单纯补肾，可以明显提高精子的活力和密度，说明龟龄集对少弱精子症所致男子不育患者具有良好的治疗效果,值得推广应用。

 参考文献：

1．  郭军，常德贵.中西医结合男科治疗学.北京：人民军医出版社，2003：245-256.

2．  Main KM，Schmidt IM，Toppari J，et al.Early postnatal treatment of hypogonadotropic hypogonadism with recombinant human FSH and LH.Eur J Endocrinol 2002 ；146(1):75～ 79.

3．  郭军，耿强.少弱精子症的中医药治疗.江西中医药，2008；39(9):19～20.

4．  中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第1辑) [S]. 1993,192.

5．  陈智，尹春萍，刘继红等.人参皂甙Rb1体外对弱精子症患者精子运动参数的影响.中华实验外科杂志，2007 24 3 ：369.

6．  李晓莉，王　斌，刘嘉麟，等.枸杞多糖对小鼠耐缺氧效应的研究. 华中农业大学学报.1999，18（3）：283～285.

7．  王德俊,盛树青,梁　虹. 肉苁蓉对小鼠睾丸和附睾形态学及组织化学的影响[J]. 解剖学研究, 2000, 22 (2) : 101～ 103.

8．  何伟，宋桂珍，武桂兰，等．肉苁蓉中雄激素样作用活性成分的初探[J]．中国中药杂志，1996，21(9)：564～565．

9．蒋淑君,许兰芝. 淫羊藿总黄酮的药理作用研究进展[J]. 中国药学报, 2004, 32 (4) : 60～ 62.

10. 熊跃斌,周楚华. 淫羊藿及菟丝子提取物对雄性生殖功能的影响[J]. 中国药学杂志, 1994, 29 (2) : 89～ 91.

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